Mutace v MECP2 genu u českých pacientů s RS
Daniela Záhoráková1, Petra Lelková1, Vladimír Gregor2, Martin Magner1, Jiří Zeman1 a Pavel Martásek1
Rettův syndrom (RTT) je X-vázané neurologické onemocnění charakterizované vývojovým regresem se ztrátou motorických, komunikačních a sociálních dovedností, dále přítomností stereotypních pohybů rukou a často i epileptických záchvatů. Primární genetickou příčinou RTT jsou de novo mutace v genu pro metyl-CpG-vazebný protein 2 (MECP2).
Zavedli jsme analýzu křivek tání s vysokým rozlišením (HRM) jako metodu pro screening mutací v MECP2 genu. Metodu jsme provedli u českých pacientů s RTT, autismem a mentální retardací s prvky RTT. U dívek s potvrzenou MECP2 mutací jsme vyšetřili inaktivaci X chromozomu a analyzovali vztah mezi genotypem a závažností klinických příznaků.
Naše výsledky demonstrují, že HRM analýza je spolehlivá metoda pro detekci bodových mutací, malých delecí a duplikací v MECP2 genu. Identifikovali jsme 29 patogenních mutací u 75 dívek. Čtyři nalezené mutace byly nové: c.155_1189del1035;909_932inv;insC, c.573delC, c.857_858dupAA a c.1163_1200del38. Zešikmená inaktivace chromozomu X (poměr 475 %) byla přítomna u 19,3 % dívek, ale výraznější rozdíly v závažnosti klinického fenotypu nebyly pozorovány. Naše výsledky potvrzují vysokou frekvenci MECP2 mutací u klasické formy RTT (92 %) a jistou korelaci mezi typem MECP2 mutace a závažností klinického fenotypu. Dále ukazujeme, že zešikmení chromozomu X má při vysvětlení fenotypových rozdílů u dívek s RTT své limity.
Journal of Human Genetics advance, zveřejněno online: 17. března 2016; doi:10.1038/jhg.2016.19
Celý článek si přečtěte zde: Mutace v MECP2 genu u českých pacientů s RTT .doc